Komisja Europejska zatwierdziła pralsetynib firmy Roche do leczenia dorosłych z RET-dodatnim zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Pralsetynib jest pierwszym i jedynym precyzyjnym lekiem zatwierdzonym w Unii Europejskiej do leczenia pierwszego rzutu osób z RET-dodatnim zaawansowanym NDRP.

Firma Roche ogłosiła, że Komisja Europejska przyznała warunkowe pozwolenie na dopuszczenie do obrotu pralsetynibu, jako monoterapii w leczeniu osób dorosłych z fuzją RET (rearranged during transfection) w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca, nieleczonych wcześniej inhibitorem RET. Pralsetynib jest pierwszym i jedynym precyzyjnym lekiem zatwierdzonym w Unii Europejskiej do leczenia pierwszego rzutu osób z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z dodatnim wynikiem fuzji RET.¹

"To zatwierdzenie stanowi ważny krok naprzód w dostarczaniu medycyny precyzyjnej chorym na zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca z pozytywną fuzją RET, dla których możliwości leczenia były dotychczas ograniczone" - powiedział dr Levi Garraway, dyrektor medyczny i szef działu globalnego rozwoju produktów w firmie Roche. "Wykorzystując profilowanie genomowe nowotworów, pracownicy ochrony zdrowia mogą z wyprzedzeniem zidentyfikować specyficzne zmiany genetyczne, które pozwalają na korzyści kliniczne z opcji leczenia celowanego pralsetynibem w terapiach pierwszego rzutu".

Zatwierdzenie opiera się na wynikach badania I/II fazy ARROW, w którym lek pralsetynib doprowadził do trwałych odpowiedzi u osób z zaawansowanym NDRP z fuzją RET.

Każdego roku na świecie diagnozuje się około 37 500 osób z NDRP z fuzją RET. Choroba często dotyka osoby z minimalną lub żadną historią związaną z paleniem, które są zazwyczaj młodsze niż przeciętny wiek pacjenta, u którego diagnozuje się raka płuc^3,4,5. Firma Roche dokłada wszelkich starań, aby zapewnić dostosowaną do potrzeb opcję leczenia dla każdej osoby z rakiem płuca, niezależnie od tego, jak rzadki lub trudny do leczenia jest typ choroby. Pralsetynib w leczeniu zaawansowanego RET-dodatniego NDRP, wraz z alektynibem w leczeniu zaawansowanego ALK-dodatniego NDRP oraz entrektynibem w leczeniu ROS1-dodatniego NDRP i NTRK-dodatnich guzów litych, jest częścią powiększającego się pakietu leków medycyny precyzyjnej firmy Roche. Razem oferują one spersonalizowane opcje leczenia dla prawie jednej na dziesięć osób z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, a badanie biomarkerów jest najskuteczniejszym sposobem identyfikacji osób, które mogą odnieść korzyści⁶.

Poza NDRP, zmiany w genie RET są również kluczowymi czynnikami wywołującymi choroby w innych typach raka, m.in. takich jak rak tarczycy. Pralsetynib wykazał aktywność w wielu typach guzów litych, co odzwierciedla potencjał tej terapii w tumour-agnostycznym podejściu do leczenia nowotworów⁷. Pralsetynib jest zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia dorosłych z przerzutowym RET-dodatnim NDRP oraz do leczenia dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych z zaawansowanym rakiem tarczycy ze zmianami RET. Pralsetynib jest również zatwierdzony w Kanadzie, Chinach kontynentalnych i Szwajcarii. W UE planowane jest zatwierdzenie do obrotu w celach leczenia raka tarczycy ze zmianami RET. W wielu krajach na całym świecie trwają również prace nad wnioskami regulacyjnymi dotyczącymi leczenia zaawansowanego RET-dodatniego NDRP oraz raka tarczycy z mutacją RET.

O badaniu ARROW⁸

ARROW jest wciąż prowadzonym, otwartym badaniem fazy I/II, pierwszym z udziałem ludzi, zaprojektowanym w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności pralsetynibu, podawanego doustnie u osób z RET-dodatnim NDRP, rakiem rdzeniastym tarczycy z mutacją RET oraz innymi RET-dodatnimi guzami litymi. ARROW jest prowadzony w Stanach Zjednoczonych, Europie i Azji.

O nowotworach z fuzją RET

Zmiany genu RET, takie jak fuzje i mutacje, są kluczowymi czynnikami wywołującymi choroby w wielu typach raka, w tym niedrobnokomórkowym raku płuc (NDRP) i kilku typach raka tarczycy. Każdego roku na całym świecie diagnozuje się około 2,21 miliona przypadków raka płuc³, z czego około 1,8 miliona to NDRP, a fuzje RET występują u około 1-2% tych pacjentów^4,5, co oznacza, że NDRP z fuzją RET dotyczy do 37 500 chorych z NDRP każdego roku. Ponadto około 10-20% osób z rakiem brodawkowatym tarczycy (najczęstszym typem raka tarczycy) ma guzy z fuzją RET⁹, a około 90% osób z zaawansowanym rakiem rdzeniastym tarczycy (mniej rozpowszechnionym typem raka tarczycy) ma guzy z mutacją RET¹⁰. Onkogenne fuzje RET są również obserwowane z małą częstotliwością w innych nowotworach, w tym w raku dróg żółciowych, raku jelita grubego, raku neuroendokrynnym, jajnika, trzustki i grasicy.

Pralsetynib - informacje

Pralsetynib jest podawanym raz dziennie lekiem ukierunkowanym molekularnie selektywnie na zmiany genomowe powstałe w mechanizmie rearanżacji podczas transfekcji (RET, ang. rearranged during transfection) w tym na fuzje i mutacje niezależnie od pierwotnego umiejscowienia nowotworu. Badania przedkliniczne wykazały, że pralsetynib hamuje pierwotne onkogenne fuzje i mutacje RET jak również wtórne mutacje RET, które wskazują na oporność na leczenie. Blueprint Medicines i Roche wspólnie opracowują pralsetynib do leczenia pacjentów z różnymi typami RET-dodatnich nowotworów.

Wszystkie znaki towarowe użyte lub wymienione w tym wydaniu są prawnie chronione.

Bibliografia
[1] Gavreto, Summary of Product Characteristics. [Charakterystyka Produktu Leczniczego]. 2021 r.

[2] Sane z badań własnych Roche

[3] World Health Organization. Cancer [Internet; cyt. 2021 XI]. Dostępne na: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer.

[4] American Cancer Society. [Amerykańskie Towarzystwo Walki z Rakiem] Kluczowe statystyki dotyczące raka płuc [Internet; cyt. 2021 XI]. Dostępne pod adresem: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/key-statistics.html.

[5] Drilon A, et al. Krótki raport: Częstotliwość przerzutów do mózgu i wyniki inhibitorów multikinaz u pacjentów z rakiem płuca z fuzją w genach RET. J Thorac Oncol. 2018;13:1595-601.

[6] Pakkala S, Ramalingam SS. Spersonalizowana terapia raka płuc: uderzanie w ruchomy cel. JCI Insight. 2018;3(15):e120858.

[7] Subbiah V, et al. Aktywność kliniczna i bezpieczeństwo inhibitora RET, pralsetynibu u pacjentów z guzami litymi z fuzją RET: aktualizacja z badania ARROW. Przedstawiony na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) w 2021 r.; 04-08 czerwca 2021 r. Streszczenie #3079.

[8] ClinicalTrials.gov. Badanie fazy 1/2 nad wysoce selektywnym inhibitorem RET, pralsetynibem (BLU-667), u pacjentów z rakiem tarczycy, niedrobnokomórkowym rakiem płuc i innymi zaawansowanymi guzami litymi (ARROW) [Internet; cyt. 2021 XI]. Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03037385.

[9] Santoro M, et al. Fuzje genów RET w nowotworach złośliwych tarczycy i innych tkanek. Genes. 2020;11(4):424.

[10] Romei C, et al. Heterogenność mutacji RET w pierwotnie zaawansowanych rakach rdzeniastych tarczycy i ich przerzutach. Oncotarget. 2018;9(11):9875-84.